我認為最根本的原因是糜芳能力平庸，胸無大志，沒有主見和信仰，更沒有大局觀，就是個混日子的普通人。關羽給他點壓力，孫權給他點溫暖，傅士仁投降了，多種因素刺激下，糜芳頭腦一熱，便投降了。
與其說早期糜芳跟著劉備到處流浪，不如說糜芳是跟著他哥糜竺到處流浪，糜芳基本都是跟著糜竺的腳步走的。糜芳根本就不用操心，估計是糜竺怎么干，他就怎么干，糜竺要他干嘛就干嘛。
劉備創業初期，糜竺是他最得力的幫手，雖然糜竺的謀略、軍事能力并不突出，但是他家有錢，會做生意。
糜竺是徐州的富商，不是一般的富有，“僮客萬人，貲產鉅億”。《搜神記》講糜竺從洛陽回來，搭載婦人，目不斜視。婦人是天使，要去燒他的家。但感恩糜竺，故意放慢行程，讓糜竺提前趕回去把財物搬出來。故事雖然是假的，但是也反映出糜竺的為人。
糜竺先是跟著徐州陶謙混。曹操遠征徐州，劉備跟著田楷來徐州支援，隨后劉備也轉投陶謙。糜竺和劉備估計就是在這段時間玩到一起去的。
陶謙病重時，糜竺就建議陶謙將徐州交給劉備。陶謙死后，糜竺又帶頭迎接劉備，奉劉備為徐州之主。這是劉備第一次過當諸侯的癮，從此糜竺也一直跟著劉備，不但資助劉備財力，人力，還將妹妹嫁給了劉備。曹操要上表推薦糜竺、糜芳做官，糜竺兄弟都不接受，決意跟隨劉備。
后來劉備終于發跡了，有了自己的地盤，他也沒忘記糜家兄弟，封糜竺為安漢將軍，在諸葛亮的軍師將軍之上。糜芳成了南郡太守。
糜芳在這些年里，也沒有特殊的表現，基本上都是在跟著糜竺的腳步走，看不出他自己有什么雄心壯志，或者立下什么奇功。
劉備也是懂得感恩的人，用高官厚祿回饋糜竺，又讓糜芳去守南郡，可見劉備對糜芳有栽培之心，更重要的是信任糜芳。
糜竺去了成都，糜芳在荊州守南郡。城中失火，燒毀了很多軍用器械，被關羽問責，糜芳心中害怕。孫權聽說后，趁機與糜芳交好。糜芳感受到溫暖，與孫權處得不錯。
后來關羽出師北伐，又責怪傅士仁、糜芳提供軍資不力，放下話來說回來收拾他們，搞得他們怕得很。
呂蒙白衣渡江，虞翻勸降了拒守公安的傅士仁。呂蒙又讓將傅士仁帶到江陵，糜芳一看，也跟著投降了。
糜芳離開了糜竺，就不行了，再遇上一個看不起士大夫的上司關羽，糜芳的日子也不好過，也就給了孫權送溫暖的機會。
呂蒙敢出師打荊州，就是因為荊州空虛，更重要的是看不上傅士仁和糜芳，覺得他們不是守城打仗的料。這兩人確實不是打仗的料，呂蒙白衣渡江，成功拔掉荊州在江邊的烽火臺，一直兵臨城下，他們才反應過來。
糜芳要是僅僅沒有軍事才能也還好，守城也不需要多大的軍事才能，守著就好了。江陵是荊州重鎮，被關羽經營多年，易守難攻，不是說能打下就能打下的。只要糜芳死扛一段時間，找劉備、關羽求援，希望還是有的。
張遼守八千人守合肥，面對孫權十萬大軍，敢帶八百人出城去浪。孫權攻城不下，準備退兵，差點又被張遼活捉。糜芳沒張遼那么牛，守一段城池也并沒難度的。
孫權第一次打合肥時，合肥就沒有名將守城，兵力估計也不多，靠的就是城池的堅固。孫權攻了合肥幾個月，眼看著城墻扛不住了，孫權卻被蔣濟的一封信給嚇跑了。
但是糜芳不但打仗不行，還沒有主見，也沒有遠大志向，更沒有誓死追隨劉備的信仰。看見傅士仁投降了，心里就慌了，也管不了那么多了，跟著就投降了。
如果糜芳有主見，有血性，有志向，有信仰，這時候的糜芳看到的不應該是危險，而是機會。機會從來都是與危險并存的。以前糜芳不是跟著糜竺，就是跟著關羽，現在終于有機會建立不世之功，應該果斷去博一把。
張遼、樂進、李典相互也不和睦，李典甚至仇恨張遼，在關鍵時刻，他們都放下成見，相互合作，打出了合肥之戰的威風，被千古傳唱。
糜芳如果成功了，就是大功臣，再加上劉備的信任，那功名利祿全都有了。其成就不亞于合肥之戰，關羽找他算賬的那種小事都不值一提。
即使失敗了，糜芳也盡力了，對得起自己的血性和信仰了。即犧牲了個人，也光榮了糜氏這個大家族。
糜芳投降，不僅僅坑了關羽，還坑了劉備和糜竺。雖然劉備沒有怪糜竺，但糜竺有自己的自尊心，直接抑郁死了。
糜芳并非天生反骨，十惡不赦之人。他投降東吳后，被虞翻懟得羞愧不已。他還是有點羞恥心的，守荊州時不戰而降，不排除有頭腦發熱，一激動就投降了的可能。如果他身旁有個主心骨給他出主意，或許又是另外的結果。
都說劉備會用人，更勝過諸葛亮。但是糜芳就是劉備看走眼的人。按道理來講，糜芳跟隨劉備多年，劉備不可能不了解他，可能是糜芳過去都是在糜竺的光環之下做事，劉備沒看出來糜芳的本性。即使看出糜芳無能，也不可能看出糜芳會背叛自己。