正常細胞是通過惡性轉化(malignant transformation)后成為癌細胞的,但癌細胞能否恢復到正常狀態還不得而知。最近,上海海軍軍醫大學附屬東方肝膽醫院王紅陽院士和丁勁教授團隊在國際權威期刊《Cell Research細胞研究》雜志報道了將肝癌細胞重編程為肝細胞樣細胞的工作,給癌細胞轉變成正常細胞提供了一種思路,跟大家分享一下。
肝細胞核因子1A (HNF1A)、HNF4A和叉頭盒蛋白A3 (FOXA3)聯合協同作用下可將肝細胞肝癌(HCC)細胞重新編程為肝細胞樣細胞(reprogram hepatocyte-like cells, rHeps)
肝細胞癌是全球第六大常見癌癥和第三大癌癥死亡原因。盡管在過去的幾十年里,這種疾病的診斷和外科治療取得了進展,但由于肝癌細胞對化療或放療的耐藥性,患者的預后仍然令人失望。因此,迫切需要新的HCC治療策略。該團隊首次報道通過腺病毒、腺相關病毒介導,在HCC細胞中同時表達HNF1A、HNF4A和FOXA3后,協同啟動了各種肝細胞核因子的內源性表達,從而促進了肝癌細胞向肝細胞樣細胞(rHeps)的轉化。
肝細胞樣細胞失去了癌細胞的惡性表型,恢復了肝細胞特異性
細胞實驗結果表明肝細胞樣細胞有以下特點:具有正常肝細胞樣的形態;正常肝細胞的基因表達模式;具有獨特的正常肝細胞功能,如能夠分泌白蛋白、具有糖原合成、低密度脂蛋白(LDL)攝取、尿素生成、細胞色素P450酶誘導和藥物代謝功能等。
整體實驗結果一方面表明瘤內注射這三種因子可以有效地收縮患者來源的異種腫瘤移植物;而且將rHeps細胞移植入免疫缺陷小鼠肝臟后可以誘導小鼠肝小葉的重建和恢復肝臟功能。
該文章的結果表明肝癌細胞可以成功轉化為肝細胞樣細胞,為癌細胞回歸正常細胞、癌癥的治療提供了一個新策略。
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參考文獻