這個問題問的好!我先來說一下癌癥為什么難以治愈?
這些樹葉都是樹葉,它們有一個通用性的名字。但是它們一樣嗎?答案當(dāng)然是否定的,它們在大小、文理結(jié)構(gòu)、顏色、形狀等都是不同的,所以有句話說找不到完全相同的兩片樹葉。這個道理同樣適合癌癥患者,癌癥患者幾乎很難是完全的相同的,這要從腫瘤的異質(zhì)性,以及腫瘤基因突變的進化特點來說起。
腫瘤異質(zhì)性
首先看腫瘤的異質(zhì)性,同樣的肺癌,但是不同的肺癌患者的原發(fā)病灶基因突變是不同的。另外對于一個腫瘤患者,如果他身上的病灶發(fā)生了轉(zhuǎn)移,如原來是乳腺癌,轉(zhuǎn)移到了肝部、腦部,那么這幾個病灶取組織做基因檢測測到的遺傳變異信息也是不同的。更可怕的是,我們對于某一個病灶,隨機穿刺取一塊腫瘤組織,這個腫瘤組織包含很多種腫瘤的細胞群,其中每一種腫瘤的細胞群,在基因突變上都是存在差異的。
腫瘤進化
腫瘤的基因突變不是固定不變的,而是隨時在動態(tài)地、隨機地發(fā)生進化。
- 線性進化:腫瘤亞克隆細胞順序出現(xiàn)
- 分支進化:腫瘤的亞克隆細胞獨立地出現(xiàn),導(dǎo)致腫瘤的異質(zhì)性。
癌癥是一種進化的東西,這不只是表現(xiàn)在癌癥的發(fā)生上,還影響著癌癥的治療。癌癥細胞的一個很重要的特點是校正遺傳信息DNA復(fù)制錯誤的系統(tǒng)失效,也就是說一個癌細胞發(fā)生分裂產(chǎn)生兩個癌細胞,子代癌細胞傾向于產(chǎn)生較多隨機的基因突變。
癌癥不是固定不變的,它在藥物、免疫系統(tǒng)、內(nèi)部競爭的壓力下一直發(fā)生變化,即癌癥總是會隨機地產(chǎn)生很多的基因突變,以應(yīng)對選擇壓力,進行適者生存。
雖然顯微鏡下看著是一個膿包病灶,其實里面是個小社會,包含著各種各樣的癌細胞群體,這就是癌癥的異質(zhì)性,是治療癌癥的最大難點,沒有藥物可以同時殺死這么多癌細胞群。
不管是什么藥物,總是不可避免會耐藥。除非是它們沒有發(fā)生遠處的轉(zhuǎn)移,你完全切除也就治療好了。否則目前癌癥還真是談不上治愈。
二代測序技術(shù)
我們解決腫瘤異質(zhì)性的問題是通過二代測序技術(shù),也就是盡管一個病灶包含很多種癌細胞群,那么可以使用二代測序技術(shù),通過加深測序深度來解決這一問題,所謂的測序深度也就是平均每個目標(biāo)基因堿基被測到的次數(shù)。打個比方說,這里有三個箱子
如果只有一種顏色的球隨機抓取一次就行了,就知道了球的顏色。如果這個箱子里有很多種顏色的球,而且某一種顏色的球數(shù)目很少,那么怎么辦?只能多次抓取,如隨機地抓取300次、1000次、1萬次,那么即便是這個箱子里有100個球,只有1個是黑色的,那么按照概率也是可以把它給抓出來。
所以有時候,一個癌癥患者拿自己幾年前的組織樣本做基因檢測,其實即便是檢測到了,意義也不是特別大,因為癌細胞在人體內(nèi)是不斷變化的。最好不要使用超過一年的組織樣本做基因檢測,而且這個過程不能是靶向藥物發(fā)生耐藥了,如果耐藥了,腫瘤的基因也發(fā)生了一個較大梯度的變化了。
因此,我們可以這么說,這個世界上沒有完全相同的腫瘤患者,但是腫瘤患者之間可以相似,也就是患者可以找相似度較高的病友交流,參照他們的治療方案和經(jīng)驗。但是切忌不要完全仿照別人的治療路徑,也許某個藥物就是對一個人敏感,而對另一個人就是耐藥。
很多時候,我們總是會聽到一些令人惋惜的事情。如不斷勸慰已經(jīng)身體不合適的患者接受大劑量化療,“堅強一下啊,乘勝追擊,再做幾個療程的化療,癌細胞就被殺滅干凈了?!币驗槊恳淮问褂没熕幬镏荒軞⑺酪欢ū壤陌┘毎芏鄷r候殺死的更多的是免疫細胞。還有靶向治療,恨不能把所有可能的藥物都丟進去將癌細胞殺滅干凈,卻總是事與愿違。
即便有基因突變,適合使用靶向藥物治療,靶向藥物不是吃下去就藥到病除,也不是幾天之內(nèi)就有效了,更不是治愈了腫瘤,而是在生存時間有了一定的延長。不管是多貴的靶向藥物都不是100%的患者都有效,而且注定還是會耐藥。
所以說,癌癥目前為止還談不上治愈,最好的狀態(tài)是帶瘤生存,大家和平相處,相安無事最好!